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小劑量白介素-2聯(lián)合雷帕霉素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡起到重大的作用
點(diǎn)擊次數(shù):1570 更新時(shí)間:2019-01-14

ELISA試劑盒    免疫功能紊亂是系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的主要原因,其主要的病變?yōu)檠苎祝皖愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一樣也存在Th17和Treg細(xì)胞比例的失衡。Th17有促進(jìn)免疫的作用,Treg細(xì)胞有抑制免疫的作用,正常情況下Th17和Treg細(xì)胞比例處于平衡狀態(tài)下,二者比例失衡是發(fā)病的根源。Th17異常升高或Treg細(xì)胞異常減少都可造成比例失衡,繼而免疫功能紊亂。目前國內(nèi)外學(xué)者逐步觀察到多數(shù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者表現(xiàn)為Treg細(xì)胞數(shù)目減少。我們近期的研究也發(fā)現(xiàn)患者Treg細(xì)胞數(shù)目顯著低于正常人群,而Th17和正常人群一樣并沒有顯著升高,所以這類患者的免疫功能紊亂主要是因?yàn)門reg細(xì)胞減少造成的,據(jù)此我們提出了免疫耐受缺陷即Treg細(xì)胞減少是造成系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的重要因素。

我們原來認(rèn)為免疫功能過強(qiáng)是由于Th17細(xì)胞異常增生造成的,因此治療的策略是用免疫抑制劑消滅過多的Th17細(xì)胞,也稱之為免疫抑制治療。這樣的治療把本來就不高的Th17細(xì)胞消滅了,免疫功能進(jìn)一步降低,雖然可使一部分患者疾病暫時(shí)緩解,但由于免疫抑制劑治療同時(shí)把Treg細(xì)胞也抑制了,從長遠(yuǎn)看并沒有解決了免疫功能紊亂的問題。相反,如果劑量掌握不好或過度用藥可以造成免疫功能極度低下,引發(fā)嚴(yán)重感染危機(jī)患者生命。長期的免疫抑制治療還可造成機(jī)體免疫監(jiān)視功能低下,增加腫瘤的發(fā)生率,所以改變治療理念勢在必行。

ELISA試劑盒    我們和解放jun總院盧學(xué)春教授以及美國哈佛醫(yī)學(xué)院高崇教授聯(lián)合攻關(guān),分析了以上因素,查閱了大量國內(nèi)外文獻(xiàn),通過大數(shù)據(jù)分析對比研究,尋找到了能促進(jìn)Treg細(xì)胞生長的一類藥物如小劑量白介素-2、雷帕霉素、二甲雙胍、維A酸和輔酶Q10等,提出了免疫調(diào)節(jié)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的理念,目的是恢復(fù)和重建自身免疫耐受,使患者能夠達(dá)到長期緩解,終向治愈的方向邁進(jìn)。

小劑量白介素-2主要刺激Treg細(xì)胞生長,而對其他淋巴細(xì)胞亞群也有一定刺激作用,對免疫功能已經(jīng)低下的患者為合適,可以在調(diào)節(jié)Th17和Treg平衡的基礎(chǔ)上,增強(qiáng)抗感染能力,減少了因感染造成的死亡率。

雷帕霉素主要是抑制mTOR受體的活性,抑制Th17生長的同時(shí)促進(jìn)Treg細(xì)胞生長,是一個(gè)雙向免疫調(diào)節(jié)劑,二甲雙胍有和雷帕霉素類似的作用機(jī)制,也在臨床上應(yīng)用取得了很好的療效,比起免疫抑制劑副作用不大,有抗衰老的作用,有著廣泛的應(yīng)用前景。

96T/48T小鼠白介素1β (IL-1β)ELISA試劑盒  

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